Transcriptional gene regulation during Plasmodium falciparum erythrocytic cycle
Etude de la régulation transcriptionnelle des gènes lors du cycle érythrocytaire de Plasmodium falciparum
Résumé
During the life cycle of Plasmodium falciparum, the events occurring during the erythrocytic cycle implies a fine control of transcriptional regulation. We examined the regulations which may be involved in key events of the parasite life cycle. We initiated the analysis of gene expression during the erythrocytic development of two clones of P. falciparum, 3D7 and F12 (non-gametocyte producer). Using a thematic DNA microarray, we identify genes bearing differential expression profiles. They may participate in the transition towards sexual differentiation. We showed that a transcription factor, PfMyb1, has a specific DNA binding activity. We tried to understand its role during the erythrocytic cycle. Culture treated with pfmyb1 dsRNA exhibited a growth inhibition. We investigated the effect of the partial loss of availability of the transcript using the thematic DNA microarray. We worked on the promoters, in order to understand factors determining gene regulation by PfMyb1.
La régulation des évènements de prolifération et de différenciation cellulaire, lors du cycle de Plasmodium falciparum, implique un contrôle fin de l'expression des gènes. La conception d'une biopuce ciblée a permis l'identification de gènes différentiellement exprimés lors du cycle érythrocytaire de deux clones 3D7 et F12 (ne produisant pas de gamétocytes). L'implication de plusieurs protéines dans le processus de gamétocytogénèse a été proposée. L'étude d'un facteur de transcription, PfMyb1, a été engagée. Celui-ci est capable de lier spécifiquement des motifs ADN. Une baisse de la croissance des parasites traités par un ARN double brin spécifique du transcrit pfmyb1 a été observée. Les conséquences de l'extinction partielle de l'expression du transcrit et de la protéine PfMyb1, à son pic d'expression, sur le transcriptome des gènes de Plasmodium ont été étudiées. L'analyse des promoteurs, nous a permis de mieux comprendre les modalités de la régulation par ce facteur.