Study of the effects of amyloid petides : from the synaptic function to
the cytoskeletal modifications during neuronal apoptosis
Etude des effets des peptides amyloïdes : du fonctionnement de la synapse aux modifications du cytosquelette dans l'apoptose neuronale.
Résumé
Amyloid peptide accumulation is a key factor in Alzheimer's disease pathology. For
this work, we have shown different effects of these peptides.
We have shown the effects of different Aβ peptides on calcium currents of
hippocampal neurons. Thus, Aβ(25-35) increases type L calcium currents whereas Aβ(1-40)
increases non-L type calcium currents.
We next shown that Aβ application decreases evoked excitatory postsynaptic currents
and spontaneous miniature courants. These decreases are due to internalisation of AMPA
receptors and imply inflammatory processes and tranduction pathways activation.
Finally, we shown that during apoptosis induced by amyloid peptide, class III β-
tubulin is excluded from microtubules and forms cytoplasmic aggregates. These effects are
not due to changes in post-translationnal modifications of tubulin.
this work, we have shown different effects of these peptides.
We have shown the effects of different Aβ peptides on calcium currents of
hippocampal neurons. Thus, Aβ(25-35) increases type L calcium currents whereas Aβ(1-40)
increases non-L type calcium currents.
We next shown that Aβ application decreases evoked excitatory postsynaptic currents
and spontaneous miniature courants. These decreases are due to internalisation of AMPA
receptors and imply inflammatory processes and tranduction pathways activation.
Finally, we shown that during apoptosis induced by amyloid peptide, class III β-
tubulin is excluded from microtubules and forms cytoplasmic aggregates. These effects are
not due to changes in post-translationnal modifications of tubulin.
L'accumulation du peptide amyloïde Aβ semble être le facteurs décisif dans la
physiopathologie de la maladie d'Alzheimer.
Au cours de ce travail, nous avons montré différents effets de ces peptides.
Nous avons montré les effets de différents types de peptides amyloïdes sur les
courants calciques des neurones de l'hippocampe. Ainsi, l'Aβ(25-35) augmente les courants
calciques de type L alors que l'Aβ(1-40) ceux de types non-L.
Ensuite, l'application de peptide Aβ diminue les courants postsynaptiques excitateurs
évoqués mais également des courants miniatures spontanés. Ces diminutions seraient dues à
une internalisation des récepteurs AMPA et impliquent des processus inflammatoires et
l'activation de voies de transduction.
Enfin, lors de l'apoptose neuronale induite par le peptide amyloïde la β-tubuline de
classe III est exclue des microtubules et forme des agrégats cytoplasmiques. Ces effets ne sont
pas dus à des changements dans les modifications post-traductionnelles de la tubuline.
physiopathologie de la maladie d'Alzheimer.
Au cours de ce travail, nous avons montré différents effets de ces peptides.
Nous avons montré les effets de différents types de peptides amyloïdes sur les
courants calciques des neurones de l'hippocampe. Ainsi, l'Aβ(25-35) augmente les courants
calciques de type L alors que l'Aβ(1-40) ceux de types non-L.
Ensuite, l'application de peptide Aβ diminue les courants postsynaptiques excitateurs
évoqués mais également des courants miniatures spontanés. Ces diminutions seraient dues à
une internalisation des récepteurs AMPA et impliquent des processus inflammatoires et
l'activation de voies de transduction.
Enfin, lors de l'apoptose neuronale induite par le peptide amyloïde la β-tubuline de
classe III est exclue des microtubules et forme des agrégats cytoplasmiques. Ces effets ne sont
pas dus à des changements dans les modifications post-traductionnelles de la tubuline.
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