Towards the total synthesis of Paulitin - New insights into metathesis reactions.
Vers la synthèse totale de la paulitine. Etude de nouvelles réactions de métathèse.
Résumé
THE AIM OF THIS WORK WAS INITIALLY THE TOTAL SYNTHESIS OF PAULITINE. THE RESULTS OBTAINED LEAD US TO STUDY THE ENYNE-METATHESIS MECHANISM IN MORE DETAIL, IN ORDER TO OBTAIN THE A-B BICYCLE OF THE TARGET MOLECULE. IT WAS THEN HIGHLIGHTED THAT, FOR ENYNES WITH A TERMINAL ALKYNE AND AN OXYGEN ATOM AT THE PROPARGYLIC POSITION, THE RUTHENIUM CARBENE FIRST ! REACTS WITH THE ALKYNE. STERIC HINDRANCE AT THE PROPARGYLIC PO! SITION S EEMS TO INFLUENCE STRONGLY THE YIELD OF THE METATHESIS: CYCLIZATION IS MUCH EFFICIENT WHEN IT DECREASED. A DESMETHYL PRECURSOR OF THE TARGET BICYCLE WAS THEN OBTAINED IN SEVEN PERCENTS OVER EIGHT STEPS. ASYMMETRIC SYNTHESIS OF THE BICYCLE AS WELL AS FORMATION OF ALPHA-METHYLENE-GAMMA-BUTYROLACTONES WERE THEN STUDIED.PARALLEL TO THIS WORK, A NEW METHODOLOGY WAS DEVELOPED FOR THE METATHESIS OF ALLYLIC AMINO COMPOUNDS, WHICH ARE GENERALLY POOR METATHESIS-PARTNERS. THE USE OF BORON-BASED LEWIS ACIDS, ALLOWED TO CLEANLY OBTAIN COUPLING PRODUCTS. THIS NEW METHOD GAVE ACCESS TO A WIDE RANGE OF FUNCTIONALIZED OLEFINS, IN GOOD YIELDS, WHEN REACTIONS WERE LED IN REFLUXING TOLUENE FOR TWELVE HOURS, USING FIVE PERCENTS OF HOVEYDA-BLECHERT CATALYST AND ONLY ONE EQUIVALENT OF METATHESIS-PARTNER.
CES TRAVAUX DE THESE ONT INITIALEMENT EU POUR OBJET LA SYNTHESE TOTALE DE LA PAULITINE. LES RESULTATS OBTENUS NOUS ONT AMENES A MENER UNE ETUDE CONCERNANT LE MECANISME DE LA METATHESE ENE-YNE VERS LA FORMATION DU BICYCLE A-B DE LA MOLECULE CIBLE. CETTE ETUDE A ALORS PERMIS DE METTRE EN EVIDENCE QUE, LORS DE LA RCM D'ENYNES COMPORTANT UN ALCYNE VRAI ET UN ATOME D'OXYGENE EN ALPHA DE LA TRIPLE LIAISON, LE CARBENE DU RUTHENIUM ATTAQUE L'ALCYNE EN PREMIER. L'ENCOMBREMENT STERIQUE EN POSITION PROPARGYLIQUE SEMBLE FORTEMENT INFLUENCER LE RENDEMENT DE LA METATHESE: LA CYCLISATION EST PLUS EFFICACE LORSQUE CELUI-CI DIMINUE. UN PRECURSEUR DESMETHYLE DU BICYCLE CIBLE A ALORS PU ETRE SYNTHETISE AVEC UN RENDEMENT DE SEPT POURCENTS SUR HUIT ETAPES. LA SYNTHESE ASYMETRIQUE DU BICYLE AINSI QUE LA FORMATION DE MOTIFS ALPHA-METHYLENE-GAMMA-BUTYROLACTONES PRESENTS DANS LA PAULITINE ONT ENSUITE ETE ETUDIEES.PARALLELEMENT A CE TRAVAIL DE SYNTHESE, UNE NOUVELLE METHODOLOGIE A ETE DEVELOPPEE POUR LES METATHESES DE COMPOSES AZOTES ALLYLIQUES, HABITUELLEMENT DELICATES. L'UTILISATION DE BORANES, EN TANT QU'ACIDE DE LEWIS, OFFRE DE NOUVELLES CONDITIONS, PERMETTANT D'OBTENIR PROPREMENT DES PRODUITS DE COUPLAGE. CETTE NOUVELLE METHODE DONNE ACCES A DES OLEFINES DIVERSEMENT FONCTIONNALISEES PAR UN GROUPE AZOTE AVEC DE BONS RENDEMENTS, LORSQUE LA REACTION EST EFFECTUEE AU REFLUX DU TOLUENE, PENDANT DOUZE HEURES, EN PRESENCE DE CINQ POURCENTS DE CATALYSEUR D'HOVEYDA-BLECHERT ET D'UN SEUL EQUIVALENT DE PARTENAIRE DE METATHESE.
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